סקירה

חדש בתחום הקנאביס הרפואי: מוצר הקנאביס הרפואי, אקסיבן, נבדק במחקר פרמקוקינטי השוואתי

בסוף 2019 הסתיים מחקר חדש שבאופן ייחודי משווה פרמקוקינטיקה של אקסיבן, מוצר קנאביס רפואי, בפורמולציות שונות, לתכשיר קיים

מדיקליזציה של קנאביס רפואי תופסת תאוצה ברחבי העולם, ובכל שנה מדינות נוספות מאשרות שימוש בקנאביס לצרכים רפואיים. אולם, על אף השינוי התפיסתי המתרחש, עדיין קיים פרדוקס המקשה על רופאים השוקלים קנאביס רפואי כאופציה טיפולית. מצד אחד למטופלים רבים יש ניסיון עם קנאביס רפואי, ומצד שני, לקהילה הרפואית אין מספיק מחקרים מבוקרים שמוכיחים את השפעותיו הרפואיות של הקנאביס הרפואי ומסייעים להבחין בין מוצרי הקנאביס הרפואי השונים בשוק.

בסוף 2019 הסתיים מחקר חדש שבאופן ייחודי משווה פרמקוקינטיקה של אקסיבן, מוצר קנאביס רפואי, בפורמולציות שונות, לתכשיר קיים. באמצעות מחקר זה ניתן להסיק מסקנות מבוססות על מאפייני הספיגה של החומרים הפעילים (THC ו-CBD) במוצרי אקסיבן החדשים, ביחס לתכשיר הקיים.¹

מטרת המחקר המצולב (crossover), שהיה רנדומלי, מבוקר פלסבו, כפול סמיות באופן חלקי, פאזה 1, היתה להשוות לראשונה פרמטרים פרמקוקינטיים של THC,יCBD והמטבוליט הראשי של THC הנקרא 11-OH-THC לאחר נטילת מנה יחידה של מוצרי קנאביס רפואי שונים.

הפרמקוקינטיקה של 7 מוצרי קנאביס רפואי נחקרה בקרב 11 מתנדבים בריאים. נבדקו: 6 מוצרי אקסיבן, שמכיל מיצוי מלא של תפרחות קנאביס בפורמולציות שונות ובכללן טיפות תת-לשוניות, טבליות תת-לשוניות (3 ריכוזים שונים), פתילות רקטליות ודיסטילאט לשאיפה. כל אלו הושוו לתכשיר הרפרנס סטיבקס (nabiximols), שהינו תרסיס לחלל הפה המבוסס על מיצוי קנאביס, ול-3 מוצרי הפלסבו השונים, כפי שמתואר בטבלה מטה.¹

סטיבקס מסווג כתרופה ומאושר בישראל להקלה בספסטיות וכאב נוירופתי בטרשת נפוצה וכאב סרטני. אקסיבן, מוצר קנאביס רפואי, מיוצר ע"י חברת פנקסיה ומשווק על ידי חברת התרופות רפא. כרגע אקסיבן זמין כטיפות תת-לשוניות והוא מאושר לשימוש בישראל במגוון ההתוויות לקנאביס רפואי, אותן אישר משרד הבריאות. הפורמולציות החדשות של אקסיבן, כולל טבליות תת-לשוניות, דיסטילאט לשאיפה ופתילות רקטליות, הוגשו לאישור היק״ר (יחידת קנאביס רפואי של משרד הבריאות) על סמך מחקר פרמקוקינטי זה.

במסגרת המחקר קיבלו המתנדבים את כל 7 מוצרי הקנאביס (כולל סטיבקס). בכל פעם, ובשיטת הצלבה, קיבלו מוצר קנאביס רפואי אחר, ואת אחד ממוצרי הפלסבו. סה״כ הנבדקים התנסו ב-8 מוצרים שונים עם washout בין לבין.¹ בכל פעם נלקחו דמים מהנבדקים מזמן 0 ועד ל-12 שעות לאחר מתן המוצר, דבר שאפשר לחוקרים לחשב את קצב וכמות הספיגה של המרכיבים העיקריים עבור כל מוצר.

נמצא כי פרופיל הספיגה של THC & CBD באקסיבן טיפות תת-לשוניות היה דומה לזה של סטיבקס. החוקרים גם מצאו שלכל אחד ממוצרי אקסיבן החדשים היה פרופיל פרמקוקינטי ייחודי לו.

הטבליות התת-לשוניות הראו נטייה לספיגה מהירה יותר וכן חשיפה נמוכה יותר של THC ו-CBD לעומת סטיבקס והטיפות התת-לשוניות. פורמולצייה הדיסטילאט לשאיפה הביאה לעלייה מאוד מהירה ומאד גבוהה של THC, אשר חלפה מהר יותר בהשוואה לסטיבקס, אך עם חשיפה כוללת דומה. לפתילות הרקטליות היתה נטייה לספיגה מהירה יותר, יחד עם חשיפה קצת יותר נמוכה מסטיבקס. גם הדיסטילאט וגם הפתילות הראו רמות נמוכות יותר של המטבוליט 11-OH-THC בהשוואה לסטיבקס, מה שמעיד על מעבר-ראשון בכבד (hepatic first-pass effect) נמוך יותר ויותר ספיגה ישירה למערכת הדם, דרך הריאות והרקטום, בהתאמה.¹

עד היום כמעט ולא פורסמו במאגר Pubmed מחקרים פרמקוקינטיים שבחנו את הספיגה של החומרים הפעילים העיקריים בקנאביס רפואי שאינו בעישון (ושאינו תרופה). מחקר פרמקוקינטי זה הוא ייחודי, ויתכן כי הוא מהווה את הסנונית הראשונה לקראת מחקרים איכותיים עתידיים שישוו בין מוצרי קנאביס רפואי מאושרים. בעתיד, נתונים פרמקוקינטטיים ופרמקודינמיים במספר גדול יותר של נבדקים, יחד עם נתונים קליניים שמתארים טיפול ארוך-טווח במוצרים אלה, יאפשרו להבהיר את התועלת הקלינית של הפורמולציות השונות של אקסיבן בניהול מצבים רפואיים שונים וכן להשוות את השפעת אקסיבן מול מוצרי קנאביס רפואי אחרים.

1. A clinical pharmacokinetics study of cannabis extract-based sublingual tablets, suppositories and inhalation. PANAXIA Pharmaceutical Industries. December 7, 2019.

נושאים קשורים:  סקירה,  קנאביס רפואי,  אקסיבן,  כאב